隨著2025版《中國藥典》的發布與實施，藥品包裝材料（藥包材）的質量控制要求持續提升。其中，“4015 注射劑包裝用橡膠密封件穿刺力測定法"作為評估注射劑用膠塞、墊片穿刺性能的核心方法，對于保障藥品使用安全、防止漏液及微粒污染至關重要。本文將對該方法的核心要點進行解讀。

穿刺力，定義為穿刺器刺透膠塞或墊片所需的最大力值（單位：牛頓，N），直接反映了膠塞/墊片的自密封性、韌性和穿刺的難易程度。藥典4015方法根據被測對象（膠塞類型、墊片）和包裝規格（裝量大小）的不同，明確規定了三種測定法。

第一法主要適用于裝量50ml及以上注射瓶所用膠塞的穿刺力測定。其關鍵點在于嚴格的樣品預處理：膠塞需與配套注射瓶（裝水至1/2公稱容量）一起封裝、經121℃±2℃高壓蒸汽滅菌30分鐘并冷卻。測試使用標準金屬穿刺器，以200mm/min±20mm/min的速度垂直穿刺膠塞標記部位，記錄最大穿刺力。值得注意的是，該方法對結果判定有嚴格要求：10次測試中任意兩次力值差大于50N需重試；若有兩個及以上膠塞在穿刺過程中被推入瓶中則直接判不合格；出現一個被推入則需另取10個重試且不得再出現。

第二法適用于裝量50ml以下注射瓶所用膠塞的穿刺力測定。其預處理過程更為復雜：膠塞需經煮沸、沖洗、高壓滅菌（121℃±2℃，30分鐘）、熱空氣干燥等步驟。測試使用特定規格的金屬穿刺針（外徑0.8mm，斜角型Ⅰ型，斜角12°±2°），精度要求更高（±0.25N）。每次穿刺需更換一支新針，確保針尖鋒利度一致。結果直接以刺透膠塞的最大力值表示。

第三法專門用于墊片（特別是大容量注射劑用塑料組合蓋中的墊片）的穿刺力測定。墊片預處理通常采用高壓蒸汽滅菌（121℃±2℃，30分鐘），若墊片材質不耐此條件，則需采用實際生產滅菌參數。測試需使用特制的墊片支撐裝置（如帶夾持器的鋼瓶），確保穿刺時墊片固定不移位不被刺入“瓶"內。穿刺器可選擇標準金屬穿刺器或塑料穿刺器對照物質，并在結果中注明類型。同樣要求穿刺前檢查并確保穿刺器鋒利度。

掌握并嚴格執行藥典4015規定的穿刺力測定法，是藥包材生產企業和藥品生產企業控制注射劑包裝密封件質量、保障終端用藥安全****的技術環節。選擇符合方法精度、速度要求的專業檢測設備是獲得準確可靠數據的基礎。

相關問答 (Q&A):

Q: 第一法和第二法的主要區別是什么？
A: 主要區別在于適用對象（第一法用于50ml及以上瓶的膠塞，第二法用于50ml以下瓶的膠塞）和膠塞預處理方式（第二法更復雜）、穿刺針規格（第二法使用特定細針且精度要求更高）、以及穿刺針使用規則（第二法要求每穿刺一個膠塞更換一支新針）。

Q: 穿刺過程中膠塞被“推入瓶中"意味著什么？
A: 這通常表明膠塞與瓶口的密合性不足或膠塞本身的機械強度（如徑向力）存在問題。在穿刺力的測試中，若發生此情況（尤其是達到兩個及以上），直接判定該項不合格，意味著該批次膠塞存在使用風險，可能導致藥品泄漏或污染。

Q: 第三法測試墊片時，為什么需要特殊的支撐裝置？
A: 因為墊片通常是單獨測試的，不像膠塞安裝在瓶口上。支撐裝置（如帶夾持器的鋼瓶）的核心作用是牢固固定墊片，模擬其在實際瓶口上的狀態，確保在垂直穿刺時，墊片不會發生位移或整體被刺穿掉入“瓶"內，從而準確測量純粹穿透墊片材料本身所需的力值。